На Земле есть самый большой секрет, о существовании которого обычные граждане даже не подозревают. Их называют Людьми в черном. Они являются агентами одного неофициальной правительственной организации. Их главная задача – регулировать деятельность инопланетных существ на Земле. Они являются лучшими в своем деле. К тому же они являются единственными, кто занимается этой работой. Ежедневно они защищают простых жителей от монстров. Их работа держится в строгом секрете. Они обладают самым совершенным и удивительным оружием. И они не оставляются после себя следов. Только благодаря Людям в черном планета в безопасности, а жители представления не имеют об инопланетянах.

Главный герой сериала – детектив из Нью-Йорка по имени Джон Амстердам. Когда-то, в 1642 году, он спас одну девушку, которая была родом из племени индейцев. Он мог умереть от ножа, защищая ее. После этого девочка в знак благодарности вылечила парня он смерти и наградила его бессмертием. С тех пор Джон бессмертный. Однако есть в этой награде одно исключение. Если парень когда-нибудь встретит свою истинную любовь, бессмертие пропадет. Проходит четыре сотни спокойных, одиноких лет. Джон потерял множество людей. Они старели и умирали, а он был молод и здоров. Он испытал горечь потерь, утрату, в результате замкнулся в себе. Бессмертие, которое считалось даром, превратилось в сущее проклятье. Сейчас он работает детективом. Однажды на задании ему стало плохо, он испытал сердечный приступ, а его спасителем стала доктор Сара Диллэйн. В скором времени Джон понимает, что это могла бы быть любовь, а вместе с ней и конец бессмертию…