Уже знакомая нам Анастасия Каменская и ее верная команда — Доценко, Лесников и Коротков — расследуют новые загадочные преступления. В основу нового сезона многосерийного фильма о следователе Каменской легли три истории из книг Марининой: "Личное дело", "Тень прошлого" и "Двойник". В каждой из них Настя отчаянно бьется за жизни не только ни в чем неповинных людей, но и тех, кто преступил черту закона. Главная героиня сериала станет ещё мудрее, а ее супружеская жизнь пройдет очередное испытание на прочность. В мужа Насти - Чистякова - влюбится его напарница по работе. Каменской предстоит справиться и с муками ревности и со страхом потерять любимого.

В шестом сезоне Настю повысят до руководителя аналитического отдела. Её новыми помощниками станут Дюжин и Доценко, ну и, конечно же, начальником останется Виктор Алексеевич Гордеев. Анастасия отметит юбилей, начнет танцевать и встретит своего ярого поклонника! В премьерном сезоне Каменская неожиданно возьмет под свое крыло нового постоянного члена команды — чудаковатого следователя Дюжина. Также появится ещё один персонаж - знакомый Каменской, молодой участковый инспектор — Игорь Дорошин, работающий в органах милиции только из романтических побуждений. Ведь защищать слабых и вершить правосудие — это его хобби, а основная работа — сочинение песен.

В 1998 году Гордеев по воле случая оказывается свидетелем ужасного преступления — убийства девушки. Убийцей оказывается маньяк, на счету которого более десятка страшных преступлений. Все жертвы маньяка — студентки. На теле каждой оставлена поздравительная открытка. Гордеев задерживает подозреваемого, но медицинская экспертиза признала его невменяемым, и отправила на принудительное лечение в психбольницу.
Наши дни. Снова происходит убийство в институте. В нем учится дочка Гордеева. На трупе студентки снова находят открытку с поздравлением. В ходе следствия удается выяснить, что 2 недели назад этому маньяку удалось сбежать из лечебницы, а потерпевшая — не просто случайная жертва, а дочь того самого следователя по делу убийцы несколько лет назад.

На этот раз следователь Анастасия Каменская будет разбираться в обстоятельствах загадочной смерти постоянных клиентов одной городской клиники. Среди пациентов - научные работники и деятели искусства. Под видом витаминов, они принимали какой-то бальзам, якобы повышающий работоспособность. Эдуард Денисов просит Каменскую о помощи - выяснить причину смерти его близкого человека. Но не все так просто, оказалось, что все пациенты клиники - участники секретного эксперимента ученого Бороданкого. И эти исследования проходят не очень удачно...

После неудачного катания на лыжах Настя попадает в больницу со сломанной ногой. И вот прошло уже 2 месяца, а улучшение так и не наступает. Тогда Томилина советует Каменской обратиться к знакомому психологу — доктору Аничковой, скорее всего дело не в переломе и она сможет помочь. Но как только Каменская решает с ней связаться, Аничкову убивают. Расследовать убийство психолога поручено Доценко. Миша предлагает Насте ненадолго переехать к нему на дачу, чтобы до конца поправиться и восстановить силы на свежем воздухе. Но первой же ночью в доме Михаила Каменская понимает, что за её участком, а может и за ней, кто-то следит.

Настя Каменская берет, наконец, отпуск и отправляется отдохнуть в санаторий, расположенный в маленьком городке. Здесь совершается ряд убийств и местный криминальный авторитет обращается к Каменской с просьбой разобраться в этом деле. Настя в ходе расследования обнаруживает целую подпольную организацию по производству порнографических фильмов, героев которых во время съемок убивают по-настоящему. Существует целая метода, по которой отбирают жертв. Есть те, кто пишет для этих фильмов музыку и, конечно, желающие за большие деньги смотреть эти фильмы извращенного содержания. Каменская посвящает свой отпуск поиску главного организатора.

Анастасия Каменская ведет расследование убийства странной пожилой женщины, которая,
оказывается, была давно знакома с Галиной Терёхиной, 6 лет назад выбросившейся из окна своего дома вместе с детьми. Этот загадочный случай привлек внимание Каменской. Она начинает наводить справки и узнает, что и дети и сама Галина живы, но остались инвалидами, а старшая дочка женщины — Ирина, на чьих глазах все это произошло, пытается сделать всё, чтобы помочь своей семье хотя бы материально. Кроме того, пребывающих в специальной клинике пострадавших деток нередко навещает какой-то «дядя Саша», о котором Ирина вообще никогда не слышала. Хотя она сдает 2 комнаты в своей квартире и оба жильца — мужчины.

В Москве убивают известного врача-стоматолога Горобецкого. Первым, кто обнаружил труп врача, оказывается его сын по имени Виталий. Но в ходе работы экспертов выясняется неожиданная информация - Виталий вовсе не приходился родным сыном потерпевшему, а его настоящий отец — бандит Бахтемьев, возглавлявший крупную преступную группировку в Санкт-Петербурге и арестованный ещё в начале восьмидесятых годов. Мама Виталия через какое-то время вышла замуж за Якова Горобецкого, и он усыновил мальчишку. В ходе расследования убийства Каменская узнает, что в Петербурге убита ещё и бабушка Виталия. Предполагаемого убийцу вскоре задержали, но ему удалось сбежать. Настя едет в Петербург….