2045-й год, США распались и заново сформировались как неофашистское государство под названием Североамериканская Федерация. Каратели уничтожают нацменьшинства, однако им даёт отпор организация, названная Сопротивлением. Одна из повстанцев по имени Алегри намерена воссоединиться со своими однополчанами, для чего сбегает вместе с мужем Роном и дочкой Дарьей. В конце концов семья находит укрытием в старом доме, но всё не так просто: особняк населён призраком владельца по имени Каин. С каждым днём злой дух становится сильнее, ну, а Рон начинает сходить с ума.

В первом сезоне сериала продолжается история самого гениального и самого незадачливого злодея на планете. На протяжении долгих лет он пытался покорить Метро-Сити, используя для этого все мыслимые способы. Однако каждая его попытка заканчивалась провалом, так как ему всегда противостоял Метро-Мэн. Однажды Мегамозг сам превращается из злодея в супергероя, и именно это становится поворотным моментом в его жизни.